Ricercatori del Dipartimento di Epidemiologia del Research, Statens Serum Institut, di Copenhagen ne valutano l’associazione con il rischio di aborto spontaneo e nati morti.
La candidosi vaginale è comune durante la gravidanza.
Le formulazioni intravaginali di antimicotici azolici topici sono il trattamento di prima linea per le donne incinte, ma è utilizzato spesso anche il fluconazolo orale, nonostante le limitate informazioni di sicurezza.
Obiettivi
Studiare l’associazione tra l’esposizione al fluconazolo orale durante la gravidanza ed il rischio di aborto spontaneo e nati morti.
Metodi
Studio di coorte basato sui registri nazionali della Danimarca (1997-2013). In una coorte di 1.405.663 gravidanze, le gravidanze esposte al fluconazolo orale sono state confrontate con un massimo di 4 gravidanze non esposte, abbinate per punteggio di propensione, età materna, anno solare ed età gestazionale (in base all’età gestazionale al primo giorno di trattamento). Per valutare il confondimento, le gravidanze esposte a formulazioni intravaginali di azoli topici sono state utilizzate come gruppo di controllo aggiuntivo.
Le prescrizioni di fluconazolo orale sono state estratte dal Registro Nazionale danese delle prescrizioni.
Principali Risultati e Misure: hazard ratio (HR) per l’aborto spontaneo e nati morti, stimato con regressione dei rischi proporzionali.
Risultati
Su 3.315 donne esposte al fluconazolo orale tra la 7° e la 22° settimana di gestazione, 147 hanno avuto un aborto spontaneo, a fronte di 563 tra le 13.246 donne non esposte abbinate.
C’è stato un aumento significativo del rischio di aborto spontaneo associato all’esposizione al fluconazolo (HR, 1,48; IC 95% 1,23-1,77).
Tra le 5.382 donne esposte al fluconazolo tra la 7° settimana gestazionale ed il parto, 21 hanno avuto un feto nato morto, a fronte di 77 tra le 21.506 donne non esposte abbinate.
Non è risultata alcuna associazione significativa tra l’esposizione al fluconazolo e i nati morti (HR, 1.32; IC 95% 0,82-2,14).
Utilizzando l’esposizione agli azoli topici come confronto, 130 su 2.823 donne esposte al fluconazolo vs 118 su 2823 esposte ad azoli topici hanno avuto un aborto spontaneo (HR 1.62; IC 95% 1,26-2,07); 20 delle 4.301 donne esposte al fluconazolo vs 22 di 4301 esposte ad azoli topici hanno avuto un feto morto (HR 1,18; IC 95% 0,64-2,16).
Conclusioni
In questo studio di coorte, condotto a livello nazionale in Danimarca, l’uso del fluconazolo orale durante la gravidanza è risultato associato ad un aumento statisticamente significativo del rischio di aborto spontaneo, rispetto alle donne non esposte e alle donne esposte ad azoli topici, in gravidanza.
Finché non saranno disponibili ulteriori dati, è consigliabile evitare la prescrizione di fluconazolo orale, in gravidanza. Il rischio di avere feti nati morti non è risultato significativamente aumentato, ma questo risultato dovrebbe essere indagato ulteriormente .
D Mølgaard-Nielsen, H Svanström, M Melbye, A Hviid, B Pasternak,
Association Between Use of Oral Fluconazole During Pregnancy and Risk of Spontaneous Abortion and Stillbirth
JAMA. 2016;315(1):58-67. doi:10.1001/jama.2015.17844.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2480487&resultClick=3
