I risultati dello studio ATMOSPHERE (finanziato dalla Novartis), che confronta efficacia e sicurezza dei due farmaci, da soli o in combinazione, in pazienti con insufficienza cardiaca.
Tra i pazienti con insufficienza cardiaca cronica, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) riducono la mortalità e l’ospedalizzazione, ma il ruolo di un inibitore della renina in questi pazienti non è ancora noto. Gli autori hanno confrontato l’ACE inibitore enalapril con l’inibitore della renina aliskiren (per testare la superiorità o non inferiorità) e con la combinazione dei due trattamenti (per testare la superiorità), in pazienti con insufficienza cardiaca e ridotta frazione di eiezione.
Metodi
Dopo un periodo in singolo cieco, i pazienti sono stati assegnati, in doppio cieco, ad uno dei tre gruppi: 2.336 pazienti sono stati assegnati a ricevere enalapril alla dose 5 o 10 mg due volte al giorno, 2.340 ad aliskiren alla dose di 300 mg una volta al giorno e 2.340 a ricevere entrambi i trattamenti (terapia di combinazione).
L’esito primario composito era costituito da morte per cause cardiovascolari o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Risultati
Dopo un follow-up medio di 36,6 mesi, l’endpoint primario si è verificato in 770 pazienti (32,9%) del gruppo terapia di combinazione, 808 (34,6%) del gruppo enalapril (hazard ratio, 0.93; IC 95% 0,85-1,03) e 791 (33,8%) del gruppo aliskiren (hazard ratio vs enalapril, 0,99; IC 95% 0,90-1,10).
Il test pre-specificato di non inferiorità non è stato soddisfatto.
È risultato un più alto rischio di sintomi ipotensivi nel gruppo terapia combinata rispetto al gruppo enalapril (13,8% vs 11,0%, p = 0,005), così come maggiori rischi di un più elevato livello di creatinina sierica (4,1% vs 2,7%, p = 0,009) e di un più elevato livello di potassio (17,1% vs 12,5%, p <0.001).
Conclusioni
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, l’aggiunta di aliskiren a enalapril ha portato ad un numero maggiore di eventi avversi, ma non a un aumento dei benefici.
La non-inferiorità di aliskiren rispetto ad enalapril non è stata dimostrata.
ATMOSPHERE numero ClinicalTrials.gov, NCT00853658 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00853658
JJV McMurray, H Krum, WT Abraham, K Dickstein, LV Køber,
AS Desai, SD Solomon, N Greenlaw, MA Ali, Y Chiang, Q Shao, G Tarnesby, B Chir, BM Massie,
Aliskiren, Enalapril, or Aliskiren and Enalapril in Heart Failure
April 4, 2016 DOI: 10.1056/NEJMoa1514859
