I risultati del trial clinico SWITCH 2 sull’ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 2.
Obiettivi
Verificare se il trattamento con insulina basale degludec sia associato ad un tasso più basso di ipoglicemia, rispetto all’insulina glargine U100, in pazienti con diabete di tipo 2.
Metodi
Trial treat-to-target crossover, randomizzato e in doppio cieco, di due periodi di trattamento di 32 settimane, ognuno con un periodo di 16 settimane di titolazione e un periodo di mantenimento di 16 settimane.
Il trial è stato condotto in 152 centri degli USA tra gennaio 2014 e dicembre 2015, su 721 adulti con diabete di tipo 2 e almeno un fattore di rischio per l’ipoglicemia, che erano stati precedentemente trattati con insulina basale, con o senza farmaci antidiabetici orali.
I pazienti sono stati randomizzati 1:1 per ricevere giornalmente l’insulina degludec seguita da insulina glargine U100 (n = 361) o per ricevere glargine U100 seguita da degludec (n = 360) e randomizzati 1:1 per la somministrazione mattutina o serale, nell’ambito di ogni sequenza di trattamento.
L’endpoint primario era il tasso generale di episodi ipoglicemici sintomatici gravi o confermati (<56 mg /dL), durante il periodo di mantenimento. L’endpoint secondario includeva il tasso di episodi ipoglicemici sintomatici notturni e la proporzione di pazienti con ipoglicemia grave durante il periodo di mantenimento.
Risultati
Dei 721 pazienti randomizzati (età media 61,4 anni, 53,1% maschi), 580 (80,4%) hanno completato la sperimentazione. Durante il periodo di mantenimento, i tassi di ipoglicemia sintomatica globale per l’insulina degludec vs insulina glargine U100 erano 185,6 vs 265,4 episodi per 100 pazienti-anni di esposizione (PYE) (Rate Ratio = 0,70; IC 95% 0,61-0,80]; P < .001; differenza -23,66 episodi/100 PYE [IC 95% da -33,98 a -13,33]) e le percentuali di pazienti con episodi ipoglicemici erano 22,5% vs 31,6% (differenza -9,1%; IC 95% da -13,1% a -5,0%]). I tassi di ipoglicemia sintomatica notturna con insulina degludec vs insulina glargine U100 sono stati 55,2 vs 93,6 episodi/100 PYE (RR = 0,58; IC 95% 0,46-0,74], P <0,001, differenza -7,41 episodi/100 PYE [ IC 95% da-11.98 a -2.85]), i pazienti con episodi ipoglicemici erano 9.7% vs 14.7% (differenza -5.1%; IC 95% da -8.1% a -2.0%]). I pazienti con ipoglicemia grave durante il periodo di mantenimento sono stati 1,6% (IC 95% 0,6% -2,7%) per insulina degludec vs 2,4% (IC 95% 1,1% -3,7%) per insulina glargine U100 (P McNemar = .35, differenza di rischio -0,8% IC 95% da -2,2% a 0,5%]).
Per il periodo di trattamento completo, sono state anche osservate riduzioni statisticamente significative nell’ipoglicemia sintomatica globale e notturna per insulina degludec vs insulina glargine U100.
Conclusioni
Trai pazienti con diabete di tipo 2 trattati con insulina e con almeno 1 fattore di rischio di ipoglicemia, il trattamento di 32 settimane con insulina degludec vs insulina glargine U100 ha determinato una riduzione dell’ipoglicemia sintomatica complessiva.
Trial Registration:
clinicaltrials.gov Identifier: NCT02030600.
JAMA. 2017 Jul 4;318(1):45-56. doi: 10.1001/jama.2017.7117.
Effect of Insulin Degludec vs Insulin Glargine U100 on Hypoglycemia in Patients With Type 2 Diabetes: The SWITCH 2 Randomized Clinical Trial.
Wysham C, Bhargava A, Chaykin L, de la Rosa R, Handelsman Y, Troelsen LN, Kvist K, Norwood P.
http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2635630
