Un’analisi combinata dei trial sulla sicurezza.
Preoccupazioni riguardo alla sicurezza dei β2-agonisti a lunga durata d’azione (long-acting β-agonist LABA) nella gestione dell’asma erano emerse da un grande trial postmarketing, nel quale il rischio di morte risultava aumentato.
Nel 2010 la Food and Drug Administration (FDA) ha richiesto alle 4 industrie farmaceutiche, che commercializzano i LABA per l’asma negli USA, di condurre studi prospettici controllati e randomizzati di confronto della terapia combinata con LABA più un glucocorticoide inalatorio, rispetto alla terapia col solo glucocorticoide inalatorio, in adolescenti (12-17 anni) e adulti. In accordo con la FDA, le ditte produttrici hanno armonizzato i metodi di sperimentazione, in modo da permettere ad un comitato congiunto indipendente di controllo di condurre un’analisi finale combinata dei 4 trial.
Metodi
Gli autori, come membri del comitato congiunto di controllo, hanno condotto un’analisi combinata dei 4 trial di confronto della terapia combinata (glucocorticoide inalatorio + LABA) rispetto al glucocorticoide inalatorio da solo. Esito primario era un composito di intubazione o morte correlata all’asma. Gli esiti secondari post hoc includevano gli eventi gravi correlati all’asma e le esacerbazioni dell’asma.
Risultati
Sui 36.010 pazienti dello studio intention-to-treat, ci sono state 3 intubazioni correlate all’asma (2 nel gruppo glucocorticoidi inalatori e 1 nel gruppo terapia combinata) e 2 morti correlate all’asma (entrambe nel gruppo terapia combinata) in 4 pazienti. Nell’analisi secondaria degli eventi gravi correlati all’asma (un composito di ospedalizzazione, intubazione o morte), 108 su 18.006 pazienti (0.60%) del gruppo glucocorticoidi inalatori e 119 su 18.004 pazienti (0.66%) del gruppo terapia combinata hanno avuto almeno un evento composito (rischio relativo del gruppo terapia combinata 1.09; IC 95% 0.83-1.43; P=0.55); 2.100 pazienti nel gruppo glucocorticoidi inalatori (11.7%) e 1.768 nel gruppo terapia combinata (9.8%) hanno avuto almeno un’esacerbazione dell’asma (rischio relativo 0.83; IC 95% 0.78-0.89; P<0.001).
Conclusioni
La terapia combinata con β2-agonisti a lunga durata d’azione + glucocorticoidi inalatori non è risultata a più alto rischio di eventi gravi correlati all’asma, rispetto al trattamento con i soli glucocorticoidi inalatori ed è risultata correlata ad un numero di esacerbazioni dell’asma notevolmente inferiore.
N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1716868.
Combined Analysis of Asthma Safety Trials of Long-Acting β2-Agonists.
Busse WW, Bateman ED, Caplan AL, Kelly HW, O’Byrne PM, Rabe KF, Chinchilli VM.
