Il gruppo di lavoro WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) ha appena pubblicato una meta-analisi su JAMA in cui si dimostra un risultato importante per la lotta alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19): la somministrazione di corticosteroidi sistemici, paragonata alla terapia standard o al placebo, è risultata associata con una minore mortalità per tutte le cause a 28 giorni nei pazienti critici affetti da COVID-19.
La necessità di terapie efficaci per i pazienti con malattia COVID-19 ha portato a sperimentare la somministrazione di basse dosi di dexamethasone dimostrando una ridotta mortalità nei pazienti ospedalizzati che richiedono un supporto respiratorio. E’ stata stimata l’associazione tra la somministrazione di corticosteroidi in paragone alla terapia standard o al placebo per la mortalità per tutte le cause a 28 giorni.
Metodi. E’ stata condotta una meta-analisi con dati provenienti da 7 trials randomizzati controllati xche ha valutato l’efficacia dei corticosteroidi in 1703 pazienti critici affetti da COVID-19. Gli studi clinici sono stati condotti in 12 paesi tra il 26 febbraio e il 9 giugno 2020, con un follow-up finale alla data del 6 di lugio 2020. I dati sono stati aggregati da ciascuno studio complessivamente ed in sottogruppi predefiniti. Il rischio di bias è stato valutato usando il Cochrane Risk of Bias Assessment Tool. L’inconsistenza tra i risultati dei trial è stata effettuata usando la statistica I2.
L’analisi primaria consisteva in una meta-analisi pesata sulla varianza inversa della mortalità complessiva, con l’associazione tra l’intervento e la mortalità quantificata usando gli odds ratios (ORs). E’ stata anche condotta una meta-analisi random-effects e un’analisi usando il risk ratios. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere desametasone sistemico, idrocortisone o metilprednisolone (678 pazienti) o a ricevere uno standard di cura o placebo (1025 pazienti).
La misura dell’esito primario era la mortalità per tutte le cause a 28 giorni dopo la randomizzazione. Un esito secondario era rappresentato dagli eventi avversi gravi definiti dagli sperimentatori.
Risultati. Un totale di 1703 pazienti (età media 60 anni; 52-68 anni. 488 – 29% – donne) sono stati inclusi nell’analisi. I rischio di bias è stato valutato essere basso per 6 su 7 studi e “con alcune problemi” in 1 studio a causa del metodo di randomizzazione. 5 studi hanno riportato una mortalità a 28 giorni, 1 studio a 21 giorni e 1 studio a 30 giorni. Ci sono state 222 decessi tra i 678 pazienti randomizzati ai corticosteroidi e 425 decessi tra i 1025 pazienti randomizzati allo standard di cura o al placebo (OR, 0.66 [95% CI, 0.53-0.82]; P < .001). Vi era poca inconsistenza tra i risultati dei trial (I2 = 15.6%; P = .31) e il OR sommario era 0.70 (95% CI, 0.48-1.01; P = .053) sulla base di una meta-analisi random-effects. L’OR sommario fixed-effect per l’associazione con la mortalità era 0.64 (95% CI, 0.50-0.82; P < .001) per il dexamethasone comparato allo standard di cura o al placebo (3 trials, 1282 pz., e 527 decessi), l’OR era 0.69 (95% CI, 0.43-1.12; P = .13) per hydrocortisone (3 trials, 374 pz., e 94 decessi), e l’OR era 0.91 (95% CI, 0.29-2.87; P = .87) per methylprednisolone (1 trial, 47 pz., e 26 decessi). Tra i 6 studi che hanno riportato eventi avversi gravi, 64 eventi si sono verificati tra i 354 pazienti randomizzati ai corticosteroidi e 80 eventi si sono verificati tra i 342 pazienti randomizzati allo standard di cura o al placebo.
Conclusioni. In questa meta-analisi prospettica di studi clinici di pazienti critici con COVID-19, la somministrazione di corticosteroidi sistemici, paragonata alla terapia standard o al placebo era associata ad una riduzione della mortalità a 28 giorni per tutte le cause.
Figura. Associazione tra i corticosteroidi e la mortalità a 28 giorni per tutte le cause in ciascun trial.
Bibliografia.
The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. Published online September 02, 2020. E’ possibile leggere l’articolo completo qui.
