Un trial di non inferiorità, randomizzato e in doppio cieco, condotto dall’Organizzazione mondiale della Sanità li confronta nella prevenzione delle emorragie post-partum.
L’emorragia post-partum è la più frequente causa di morte materna. L’ossitocina è la terapia standard nella prevenzione dell’emorragia post-partum, ma richiede la conservazione al freddo (2-8° C), che non è possibile in molti paesi del mondo.
Un grande trial ha confrontato una nuova formulazione termostabile della carbetocina con l’ossitocina.
Metodi
È stato condotto un trial di non inferiorità, randomizzato e in doppio cieco, che ha confrontato la carbetocina termostabile (alla dose di 100 μg, iniezioni intramuscolo) con l’ossitocina (dose di 10 IU), somministrate subito dopo il parto naturale alle donne che hanno partorito in 23 centri di 10 paesi. Per mantenere il doppio cieco, entrambi i farmaci sono stati conservati al freddo.
Esiti primari: la percentuale di donne con perdita ematica ≥ 500 ml o l’uso di agenti uterotonici aggiuntivi e la percentuale di donne con perdita ematica ≥ 1000 ml.
I margini di non inferiorità per i rischi relativi di questi esiti erano, rispettivamente, 1.16 e 1.23.
Risultati
In totale, sono state arruolate nello studio 29.645 donne. La frequenza della perdita ematica ≥ 500 ml o l’uso di agenti uterotonici aggiuntivi è stata 14.5% nel gruppo carbetocina e 14.4% nel gruppo ossitocina (rischio relativo 1.01; IC 95% 0.95-1.06), un risultato coerente con la non inferiorità.
La frequenza della Perdita ematica ≥1000 ml era 1.51% nel gruppo carbetocina e 1.45% nel gruppo ossitocina (rischio relativo 1.04; IC 95% 0.87-1.25), con l’Intervallo di Confidenza che ha superato il margine di non inferiorità.
Uso di agenti uterotonici aggiuntivi, interventi per arrestare l’emorragia ed eventi avversi non differivano trai gruppi.
Conclusioni
La carbetocina termostabile è risultata non inferiore all’ossitocina nella prevenzione delle emorragie post-partum ≥ 500 ml o l’uso di agenti uterotonici aggiuntivi.
La non inferiorità non è stata dimostrata per le perdite ematiche ≥1000 ml; il basso tasso di eventi per questo esito ha ridotto la potenza del trial.
Finanziato da Merck Sharpe & Dohme; CHAMPION
Australian New Zealand Clinical Trials Registry N. ACTRN12614000870651 ; EudraCT N. 2014-004445-26 ; Clinical Trials Registry-India N. CTRI/2016/05/006969.
N Engl J Med. 2018 Jun 27. doi: 10.1056/NEJMoa1805489. [Epub ahead of print]
Heat-Stable Carbetocin versus Oxytocin to Prevent Hemorrhage after Vaginal Birth.
Widmer M, Piaggio G, Nguyen TMH, Osoti A, Owa OO, Misra S, Coomarasamy A, Abdel-Aleem H, Mallapur AA, Qureshi Z, Lumbiganon P, Patel AB, Carroli G, Fawole B, Goudar SS, Pujar YV, Neilson J, Hofmeyr GJ, Su LL, Ferreira de Carvalho J, Pandey U, Mugerwa K, Shiragur SS, Byamugisha J, Giordano D, Gülmezoglu AM; WHO CHAMPION Trial Group.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1805489
