Uno studio di coorte basato sulla popolazione valuta il rischio di eventi cardiovascolari ed ipoglicemici.
Obiettivi
Valutare se, per i pazienti con diabete di tipo 2 in terapia con metformina, l’aggiunta o il passaggio alle sulfaniluree sia associato ad aumentato rischio di infarto miocardico, ictus ischemico, morte cardiovascolare ed ipoglicemia grave, rispetto alla monoterapia con metformina.
Metodi
Disegno: studio di coorte basato sulla popolazione.
Setting: dati dei medici di base della Gran Bretagna, raccolti nella banca dati UK Clinical Practice Research Datalink.
Partecipanti: pazienti con diabete di tipo 2, che hanno iniziato la metformina in monoterapia tra il 1998 and 2013.
Principali esiti e misure: i pazienti che aggiungevano sulfaniluree o passavano alla terapia con sulfaniluree sono stati appaiati 1:1, a quelli che continuavano la metformina in monoterapia, per propensity score, emoglobina A1c e numero di precedenti prescrizioni di metformina. I due gruppi sono stati confrontati usando i modelli Cox di rischio proporzionale per stimare gli hazard ratio aggiustati e gli Intervalli di Confidenza al 95% degli esiti dello studio.
Risultati
Su 77.138 pazienti che hanno iniziato la metformina, 25.699 hanno aggiunto o sono passati alle sulfaniluree durante il periodo dello studio. In un follow-up medio di 1.1 anni, le sulfaniluree sono risultate associate ad aumentato rischio di infarto miocardico (incidence rate 7.8 v 6.2 per 1.000 persone anni, hazard ratio 1.26, IC 95% 1.01-1.56), mortalità per tutte le cause (27.3 v 21.5, 1.28, 1.15 -1.44) e ipoglicemia grave (5.5 v 0.7, 7.60, 4.64 -12.44), rispetto ai pazienti che hanno continuato la metformina in monoterapia. È stato osservato un trend crescente del rischio di ictus ischemico (6.7 v 5.5, 1.24, 0.99 – 1.56) e morte cardiovascolare (9.4 v 8.1, 1.18, 0.98 – 1.43).
Rispetto all’aggiunta di sulfaniluree, il passaggio alle sulfaniluree era associato ad aumentato rischio di infarto miocardico (hazard ratio 1.51, IC 95% 1.03 – 2.24) e mortalità per tutte le cause (1.23, 1.00 – 1.50), mentre non sono state osservate differenze per ictus ischemico, morte cardiovascolare e ipoglicemia grave.
Conclusioni
Le sulfaniluree, come farmaco di seconda linea, sono associate ad aumentato rischio di infarto miocardico, mortalità per tutte le cause e ipoglicemia grave, rispetto alla metformina in monoterapia. Il proseguimento della metformina, quando si introducono le sulfaniluree sembra essere più sicuro dello switching.
BMJ. 2018 Jul 18;362:k2693. doi: 10.1136/bmj.k2693.
Sulfonylureas as second line drugs in type 2 diabetes and the risk of cardiovascular and hypoglycaemic events: population based cohort study.
Douros A, Dell’Aniello S, Yu OHY, Filion KB, Azoulay L, Suissa S.
https://www.bmj.com/content/362/bmj.k2693.long
