Numerosi anticorpi monoclonali (mAb) sono stati collegati ad effetti avversi neuropsichiatrici nei pazienti, tra cui depressione, idea e comportamento suicidari.
Lo scopo di questo studio era di quantificare e caratterizzare le reazioni avverse al farmaco (ADR) segnalate spontaneamente di depressione, ideazione e comportamento suicidario relativi agli utilizzatori di mAb, e valutare una possibile associazione con il loro meccanismo d’azione.
Sono stati considerate ADR nei confronti di mAb sulla base dei dati presenti in VigiBase, in particolare quelli correlati a depressione, ideazione e comportamento suicidari. Sono stati stimati rapporti di probabilità di segnalazione (ROR) per ciascun mAb (utilizzando bevacizumab come riferimento) e in base alla loro influenza sul sistema immunitario (stimolatori o inibitori). I farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono stati ulteriormente suddivisi per indicazione, in base al loro codice ATC (malattie autoimmuni, cancro).
Risultati
Complessivamente, sono stati incluse 2.924.319 ADR per 44 mAbs. 9455 ADR erano correlate alla depressione e 1770 erano correlati all’idea e al comportamento suicidari. L’associazione era più forte per natalizumab e belimumab, sia per la depressione (ROR 5.7, intervallo di confidenza al 95% [CI] 5.0–6.4; e ROR 5.1, IC al 95% 4.2–6.2) che per ideazione e comportamento suicidari (ROR 12.0, IC al 95% 7,9-18,3; e ROR 20,2, IC 95% 12,4–33,0). Gli inibitori del sistema immunitario hanno mostrato un ROR più elevato (1,9 (IC 95% 1,8-2,0) per la depressione e 3,6 (IC 95% 3,0–4,4) per ideazione e comportamento suicidari) rispetto a mAbs che non mirano direttamente al sistema immunitario. Questa differenza è stata osservata solo per mAbs usati per il trattamento di malattie autoimmuni, non per quelli utilizzati nel trattamento del cancro.
Conclusione
Eventi di depressione e ideazione e comportamento suicidari sono riportati per mAb, in particolare per mAb che sopprimono il sistema immunitario utilizzati per il trattamento di malattie autoimmuni. Ciò supporta ulteriormente il legame tra i fattori infiammatori e l’insorgenza di depressione, ideazione e comportamento suicidari. Il presente studio fornisce importanti conoscenze per la ricerca futura e per lo studio della relazione tra i diversi fattori infiammatori e il verificarsi di questi sintomi.
Bibliografia
Exploring the Association between Monoclonal Antibodies and Depression and Suicidal Ideation and Behavior: A VigiBase Study Lotte A. Minnema Thijs J. Giezen Patrick C. Souverein Toine C. G. Egberts Hubert G. M. Leufkens Helga Gardarsdottir. Drug Saf (2019) 42: 887. Leggi qui.
