Trial di Fase 1 in Africa e in Europa.
Il vaccino si basa sul virus ricombinante della stomatite vescicolare competente per la replicazione (replication-competent recombinant vesicular stomatitis virus – rVSV), che esprime una glicoproteina dell’ebolavirus Zaire (ZEBOV) ed è stato selezionato per un test rapido di sicurezza ed immunogenicità, prima del suo utilizzo in Africa occidentale.
Metodi
Gli autori hanno effettuato tre trial di fase 1, in aperto a dosi crescenti e un trial di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato, per valutare il profilo di sicurezza, gli effetti collaterali e l’immunogenicità del rVSV-ZEBOV a diversi dosaggi in 158 adulti sani in Europa e Africa. A tutti i partecipanti sono state iniettate dosi di vaccino da 300.000 a 50 milioni di unità formanti placca (PFU) o placebo.
Risultati
Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al vaccino. È stata osservata reattogenicità lieve-moderata ad esordio precoce, frequente, ma transitoria (mediamente 1 giorno). Circa il 30% dei vaccinati ha avuto febbre. È stata rilevata viremia entro 3 giorni in 123 dei 130 partecipanti (95%) che ricevevano ≥3 milioni di PFU; il rVSV non è stato isolato in saliva e urine. Nella seconda settimana dopo l’iniezione, 11 dei 51 partecipanti (22%) del trial di Ginevra hanno sviluppato artrite, in 1-4 una articolazioni, con dolore che durava in media 8 giorni (range interquartile, 4-87); si sono verificati 2 casi auto-limitatanti su 60 partecipanti (3%) ad Amburgo (Germania) e Kilifi (Kenya). Il virus è stato isolato nel liquido sinoviale aspirato e in vescicole della pelle in altri 2 soggetti vaccinati, che mostravano replicazione virale periferica nella seconda settimana dopo la vaccinazione. Risposte anticorpali specifiche per la glicoproteina ZEBOV sono state individuate in tutti i partecipanti, con simili titoli degli anticorpi glicoproteina-binding, ma titoli degli anticorpi neutralizzanti significativamente più elevati a dosi più alte. I titoli degli anticorpi glicoproteina-binding sono rimasti sostenuti per 180 giorni in tutti i partecipanti.
Conclusioni
Da questi trial, il vaccino rVSV-ZEBOV è risultato reattogenico, ma immunogenico dopo una singola dose. Sono necessari ulteriori studi per la valutazione della sicurezza e dell’efficacia.
La sperimentazione clinica è stata finanziata da Wellcome Trust ed altri.
ClinicalTrials.gov, NCT02283099, NCT02287480, e NCT02296983.
Pan African Clinical Trials numero di registro, PACTR201411000919191.
ST Agnandji et al.
Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe
N Engl J Med 2016; 374:1647-1660 April 28, 2016
DOI: 10.1056/NEJMoa1502924
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502924?query=featured_home
