Un trial randomizzato ne valuta l’efficacia sul controllo glicemico, in pazienti con diabete di tipo 2, rispetto alla formulazione sottocutanea e al placebo .
Obiettivi
Confrontare l’efficacia del liraglutide orale col placebo (primario) e col liraglutide sottocutaneo open label (secondario) sul controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2.
Disegno, setting e pazienti
Trial di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, di individuazione della dose, della durata di 26 settimane con 5 settimane di follow-up, condotto in 100 centri di 14 Paesi, tra dicembre 2013 e dicembre 2014. Su 1.106 partecipanti valutati, ne sono stati randomizzati 632 con diabete di tipo 2 e controllo glicemico non sufficiente, con dieta ed esercizio fisico da soli o con dose fissa di metformina. La randomizzazione è stata stratificata per l’uso di metformina.
Interventi
Liraglutide orale una volta al giorno da 2.5 mg (n = 70), 5 mg (n = 70), 10 mg (n = 70), 20 mg (n = 70), 40 mg a scalare in 4 settimane (riduzione della dose standard; n = 71), 40 mg a scalare in 8 settimane (riduzione lenta; n = 70), 40 mg a scalare in 2 settimane (riduzione rapida, n = 70), placebo orale (n = 71 in doppio cieco) o liraglutide sottocutaneo da 1.0 mg una volta a settimana (n = 70) per 26 settimane.
Principali esiti e misure
L’endpoint primario era la variazione dell’emoglobina A1c (HbA1c) dal livello basale alla 26° settimana. L’endpoint secondario includeva le variazioni del peso corporeo e gli eventi avversi.
Risultati
Le caratteristiche di base erano comparabili trai gruppi. Dei 632 pazienti (età media 57.1 anni [SD, 10.6]; uomini 395 (62.7%); durata del diabete 6.3 anni [SD, 5.2]; peso 92.3 kg [SD, 16.8]; BMI, 31.7 [SD, 4.3]), 583 (92%) hanno completato il trial.
Variazione media nel livello di HbA1c, dal basale alla 26° settimana: con liraglutide orale (range dose-dipendente) da −0.7% a −1.9%, liraglutide sottocutaneo −1.9%, placebo −0.3%. Le riduzioni con liraglutide orale erano significative verso il placebo (differenza stimata del trattamento [ETD] dose-dipendente per liraglutide orale vs placebo, range da –0.4% a –1.6%; P = .01 per 2.5 mg, <.001 per tutti gli altri dosaggi). Le riduzioni di peso corporeo sono risultate maggiori con liraglutide orale (range dose-dipendente da −2.1 kg a −6.9 kg) e liraglutide sottocutaneo (−6.4 kg) vs placebo (−1.2 kg) e significative per i dosaggi di liraglutide orale ≥ 10 mg vs placebo (ETD dose-dipendente range da –0.9 a –5.7 kg; P < .001). Eventi avversi sono stati segnalati da 63 a 86% (371 pazienti su 490) nei gruppi liraglutide orale, 81% (56/69 pazienti) nel gruppo liraglutide sottocutanea e 68% (48/71 pazienti) nel gruppo placebo. Gli eventi avversi più comuni erano quelli gastrointestinali da leggeri a moderati.
Conclusioni
In pazienti con diabete di tipo 2, il trattamento con liraglutide orale ha ottenuto un miglior controllo glicemico, rispetto al placebo, in un periodo di 26 settimane. Questi risultati supportano la necessità di uno studio di fase 3 per valutare l’efficacia e gli esiti clinici su un periodo più lungo, nonché la sicurezza.
Trial Registration clinicaltrials.gov Identifier: NCT01923181
JAMA. 2017;318(15):1460-1470. doi:10.1001/jama.2017.14752.
Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 DiabetesA Randomized Clinical Trial.
Melanie Davies, Thomas R. Pieber, Marie-Louise Hartoft-Nielsen, Oluf K. H. Hansen, Serge Jabbour, Julio Rosenstock.
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2657376
