Categoria: Articoli di letteratura

Vi riportiamo uno dei nostri lavori presentati per il XXXIII Seminario Nazionale dell’Istituto Superiore di Sanità “La valutazione dell’uso e della sicurezza dei farmaci: esperienze in Italia” .

Introduzione. Gli anticorpi monoclonali CGRP (neuropeptide Calcitonin Gene-Related Peptide) hanno come bersaglio il CGRP e il suo recettore e, dalla loro prima approvazione nel 2018 da parte dell’European Medicines Agency, sono stati utilizzati con successo per il trattamento e la prevenzione dell’emicrania. Finora sono stati approvati quattro anticorpi monoclonali CGRP: erenumab, galcanezumab, fremanezumab ed eptinezumab. Il nostro obiettivo era quello di valutare la sicurezza degli anticorpi monoclonali CGRP in un centro prescrittore in Italia.

Metodi. Abbiamo raccolto i dati di prescrizione presenti nel registro di monitoraggio dell’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) relativi al Centro Prescrittore dell’Unità di Farmacologia Clinica, presso l’Azienda Ospedaliero-Universitaria di Cagliari, dal 2021 al 2024, e abbiamo analizzato le sospette reazioni avverse (Adverse Drug Reaction, ADR) segnalate dallo stesso centro prescrittore, nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF), dal 1° luglio 2021 al 14 marzo, 2024.

Risultati. 139 pazienti nel nostro Centro stanno attualmente ricevendo anticorpi monoclonali anti CGRP: 94 sono trattati con erenumab, 52 con fremanezumab e 25 con galcanezumab. L’88,5% dei pazienti sono donne, l’11,5% uomini; L’86,3% ha una diagnosi di emicrania cronica. Dalla prima somministrazione di erenumab nel 2021, sono state prescritte e somministrate 2.429 dosi totali di tutti e tre i farmaci, la maggior parte delle quali coinvolge erenumab. 26 pazienti hanno effettuato almeno un passaggio a un altro anticorpo monoclonale, nell’86,5% dei casi a causa di decisione clinica, nel 12,5% a qualsiasi tossicità. Nel periodo considerato sono state raccolte 27 ADR nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza, segnalate dal nostro Centro. Tredici segnalazioni riguardavano erenumab, 9 fremanezumab e 5 galcanezumab. Solo un ADR era grave. La maggior parte delle ADR era associata a erenumab (10 ADR). In questo periodo, la maggior parte delle System Organ Classes (SOC) riportate sono state “Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione” (9 ADR, reazioni di ipersensibilità) e “Disturbi gastrointestinali” (6 ADR, per lo più costipazione). L’incidenza delle ADR sul totale delle somministrazioni è dell’1,11%.

Conclusioni. Le reazioni avverse riportate sono in linea con quelle già note nel riassunto delle caratteristiche del prodotto. La maggior parte delle segnalazioni riguarda le donne, poiché l’emicrania è una condizione prevalentemente femminile. Inoltre, l’anticorpo più somministrato e riportato è stato l’erenumab, che è stato il primo ad essere autorizzato dell’European Medicines Agency. Abbiamo riscontrato un basso numero di ADR in relazione al numero totale di somministrazioni, confermando la sicurezza dei tre farmaci.

Cau Emanuela Elena (a,b), Ambu Giovanni (a,b), Mura Guendalina (a,b), Melis Silvia (a,b), Cherchi Alessandra (c), Chillotti Caterina (c), Pistis Marco (b), Puddu Enrica Maria (a,b), Stochino Maria Erminia (a,c), Deidda Arianna (a,c)
(a) Centro Regionale di Farmacovigilanza della Sardegna, Unità Farmacologia Clinica, Azienda Ospedaliero Universitaria, Cagliari
(b) Sezione Neuroscienze e Farmacologia Clinica, Dipartimento Scienze Biomediche, Università degli Studi, Cagliari
(c) Unità di Farmacologia Clinica, Azienda Ospedaliero Universitaria, Cagliari

Un’analisi del database europeo Eudravigilance esamina i segnali di possibili reazioni avverse persistenti al
gusto, all’olfatto e all’udito relative ai farmaci antibiotici.

Background: Nel 2018, l’Agenzia europea per i medicinali ha emanato alcune misure di minimizzazione del rischio
relative alle reazioni avverse ai farmaci (ADR) irrisolte segnalate per i fluorochinoloni, comprese le ADR
sensoriali. I database di segnalazione spontanea segnalano frequentemente esiti irrisolti per le ADR
gustative, olfattive e uditive (GOA). Tuttavia, un volume così elevato di ADR GOA irrisolte potrebbe
riflettere un problema clinico poco indagato o una difficoltà intrinseca nella valutazione dell’esito.

Obiettivi: Gli obiettivi dello studio erano: (1) indagare se gli esiti irrisolti sono segnalati più frequentemente per le
ADR GOA rispetto ad altre ADR agli antibiotici sistemici e (2) identificare possibili segnali di ADR GOA
irrisolte per gli antibiotici sistemici.

Metodi: Abbiamo utilizzato il database EudraVigilance per estrarre il numero di ADR agli antibiotici sistemici della
classe J01 Anatomica Terapeutica e Chimica fino a febbraio 2019. Abbiamo classificato le ADR in “ADR non-
GOA” e “ADR GOA”. Le reazioni avverse al farmaco sono state categorizzate in tre gruppi in base all’esito:
ADR definite, persistenti/permanenti (irrisolte) e indeterminate. Abbiamo eseguito analisi di
disproporzionalità con la metodologia caso/non caso, calcolando il reporting odds ratio (ROR) e l’intervallo
di confidenza (CI) al 95%. I casi erano tutti ADR persistenti/permanenti e i non casi erano ADR definite e
indeterminate. Per il primo obiettivo, i gruppi indice erano ADR gustative, olfattive o uditive, mentre il
gruppo di riferimento includeva tutte le ADR non-GOA. Per il secondo obiettivo, abbiamo eseguito
un’analisi di disproporzionalità utilizzando il sottoinsieme di ADR GOA. I gruppi indice e di riferimento
variavano con sottogruppi di farmaci e classi di farmaci, in modo che ogni farmaco e classe di farmaci
venissero confrontati con gli altri. Abbiamo condotto due analisi di sensibilità per ogni analisi variando la
definizione del caso.

Risultati: Abbiamo estratto 748.798 ADR, tra cui 10.770 ADR GOA. La prima analisi ha mostrato che le ADR GOA sono
state segnalate più frequentemente come eventi irrisolti rispetto a tutte le altre ADR (ROR: 2,68 95% CI
2,51-2,85; ROR: 5,20 95% CI 4,66-5,81; e ROR: 2,64 (95% CI 2,51-2,79, rispettivamente). Le ADR gustative
sono state segnalate più frequentemente come irrisolte per doxiciclina (ROR: 1,69, 95% CI 1,18-2,41, p =
0,0038), azitromicina (ROR: 2,07, 95% CI 1,58-2,72, p < 0,0001) e levofloxacina (ROR: 1,59, 95% CI 1,22-2,07, p < 0,001) rispetto con ADR GOA di tutti gli altri antibiotici. Le ADR olfattive sono state segnalate più
frequentemente come irrisolte per doxiciclina (ROR: 2,4, IC 95% 1,26-4,58, p = 0,0078) e levofloxacina
(ROR: 1,92, IC 95% 1,28-2,86, p = 0,0014). Le ADR uditive sono state segnalate più frequentemente come
irrisolte per doxiciclina (ROR: 1,52, IC 95% 1,09-2,12, p = 0,013) e claritromicina (ROR: 1,31, IC 95% 1,09-
1,59, p = 0,0049).

Conclusioni: Abbiamo testato e utilizzato uno standard di frequenza attesa appropriato, che ci consente di identificare
possibili segnali di ADR GOA irrisolte per farmaci antibiotici nel Database EudraVigilance. Questo approccio
potrebbe essere utilizzato per generare segnali di eventi persistenti o addirittura irreversibili per altri
farmaci o reazioni avverse. Tuttavia, questi segnali devono essere confermati con una valutazione clinica
approfondita.

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Su Jama International Medicine è stato pubblicato un articolo che analizza l’incidenza di eventi avversi (ADEs) associati all’uso di antibiotici nei pazienti ospedalizzati. Si tratta di uno studio retrospettivo condotto su 1488 pazienti adulti ricoverati in reparti di medicina generale presso un centro medico accademico. I pazienti esaminati avevano ricevuto terapia antibiotica sistemica (orale o parenterale) per almeno 24 ore. Il 20% dei pazienti (298) ha manifestato almeno un evento avverso associato agli antibiotici entro 30 giorni dall’inizio della terapia.

Gli eventi avversi più comuni sono stati:

• Problemi gastrointestinali (42% degli ADEs),
• Alterazioni renali (24%),
• Anomalie ematologiche (15%).

Inoltre, l’uso di antibiotici non clinicamente necessari è stato associato a eventi avversi nel 20% dei casi, inclusi 7 episodi di infezione da Clostridium difficile. Ogni 10 giorni aggiuntivi di terapia antibiotica aumentavano il rischio di eventi avversi del 3%. Differenze significative sono state osservate nell’incidenza di ADEs in base al tipo specifico di antibiotico utilizzato.

Nonostante l’importanza degli antibiotici in molti contesti clinici, lo studio evidenzia il rischio di danni associati al loro utilizzo. I risultati sottolineano l’importanza di prescriverli in modo giudizioso per ridurre gli eventi avversi e migliorare la sicurezza dei pazienti.

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Riportiamo una revisione sistematica con metanalisi relativa alla valutazione del rischio di nefrotosicità associata all’utilizzo in terapia dei farmaci antinfiammatori non steroide nei bambini.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono noti come potenziali nefrotossici. I bambini, che spesso usano i FANS, sono particolarmente soggetti ai danni renali, ma il legame tra l’uso di FANS e lo sviluppo di danno renale acuto (dall’inglese Acute Kidney Injury, AKI) non è stato ancora adeguatamente approfondito. L’obiettivo dello studio è stato dunque valutare la relazione tra l’uso di FANS e il rischio di AKI nei bambini ospedalizzati, già predisposti a nefropatie.

È stata condotta una revisione sistematica e meta-analisi di studi osservazionali, cercando articoli pubblicati fino al 1° giugno 2020 nei database PubMed, Embase e Cochrane. Gli studi inclusi riguardavano bambini (<18 anni) ospedalizzati per vari motivi, che avevano assunto FANS. L’outcome principale era l’insorgenza di AKI, calcolando il rischio relativo (OR) con intervalli di confidenza al 95% utilizzando metodi di varianza inversa generica.

Sono stati inclusi 4 studi case-control e 3 studi di coorte per un totale di 55.000 bambini, che hanno analizzato il rischio di AKI nei bambini ospedalizzati che assumevano FANS. Utilizzando un modello a effetti casuali, l’OR combinato per l’insorgenza di AKI nei bambini esposti ai FANS era di 1,55 (IC 95%: 1,26-1,92).

In conclusione l’esposizione ai FANS è stata associata a un aumento di circa 1,6 volte del rischio di sviluppare AKI nei bambini ospedalizzati. Questo suggerisce la necessità di evitare o usare con cautela i FANS nei bambini, insieme a ulteriori studi per consolidare le evidenze.

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