Obiettivo
Indagare se diversi trattamenti farmacologici anticolinergici per la vescica iperattiva presentano rischi differenti di sviluppare nuovi casi di demenza, in una vasta popolazione rappresentativa di anziani in Inghilterra.
Disegno
Studio caso-controllo “nested” (nidificato). (NdR: È la combinazione di uno studio di coorte con uno studio caso-controllo. I casi sono individuati all’interno di una coorte e i controlli sono selezionati all’interno della medesima coorte).
Materiali e Metodi
Studi di medicina generale in Inghilterra che forniscono dati al database Clinical Practice Research Datalink (CPRD) GOLD, attraverso cartelle cliniche di pazienti di cure secondarie (Hospital Episode Statistics), registrati tra il 1° gennaio 2006 e 16 febbraio 2022.
Partecipanti
170.742 pazienti di età ≥55 anni, con prima diagnosi di demenza durante il periodo di studio, confrontati, per età, sesso e medicina generale, con 804.385 individui senza demenza (controlli).
Terapia
Uso cumulativo di farmaci (definito utilizzando la dose giornaliera standardizzata totale) di differenti farmaci anticolinergici utilizzati per il trattamento della vescica iperattiva e di un farmaco non anticolinergico, il mirabegron, nel periodo 3-16 anni prima di una diagnosi di demenza (o data equivalente nei controlli di confronto).
Principali misure
Odds ratio (OR) per l’insorgenza di demenza associata ai diversi farmaci anticolinergici utilizzati per il trattamento della vescica iperattiva, aggiustati per caratteristiche sociodemografiche, comorbilità cliniche e uso di altri trattamenti farmacologici anticolinergici.
Risultati
La popolazione dello studio era composta per il 62,6% da donne e l’età media era di 83 anni (intervallo interquartile 77-87). 15.418 (9%) pazienti con demenza e 63.369 (7,9%) controlli senza demenza avevano utilizzato farmaci anticolinergici per il trattamento della vescica iperattiva nei 3-16 anni prima della diagnosi (o data equivalente per i controlli). Il rapporto di probabilità aggiustato per demenza associata all’uso di qualsiasi farmaco anticolinergico utilizzato per trattare la vescica iperattiva era pari a 1,18 (intervallo di confidenza (CI) al 95% da 1,16 a 1,20) ed era più alto negli uomini (1,22, da 1,18 a 1,26) rispetto alle donne (1,16, da 1,13 a 1,19). Il rischio di demenza è aumentato sostanzialmente con l’uso di cloridrato di ossibutinina (OR aggiustato 1,31, IC 95% 1,21-1,42 e 1,28, 1,15-1,43 per l’uso di 366-1095 e >1095 dosi giornaliere standardizzate totali, rispettivamente), succinato di solifenacina (1,18, 1,09-1,27 e 1,29, 1,19-1,39) e tartrato di tolterodina (1,27, 1,19-1,37 e 1,25, 1,17-1,34). Non sono stati riscontrati aumenti significativi del rischio di demenza associato a darifenacina, fesoterodina fumarato, flavossato cloridrato, propiverina cloridrato e cloruro di trospio. L’associazione tra mirabegron, un farmaco non anticolinergico, e demenza è risultata variabile a seconda delle categorie di dosaggio e potrebbe essere causata dall’uso precedente di farmaci anticolinergici per il trattamento della vescica iperattiva in questi individui.
Conclusioni
Tra i diversi farmaci anticolinergici utilizzati per il trattamento della vescica iperattiva, l’ossibutinina cloridrato, la solifenacina succinato e la tolterodina tartrato sono risultati più fortemente associati al rischio di demenza negli anziani. Questa scoperta sottolinea la necessità per i medici di tenere in considerazione i possibili rischi e conseguenze a lungo termine delle opzioni di trattamento disponibili per la vescica iperattiva negli anziani e di considerare la prescrizione di trattamenti alternativi che potrebbero essere associati a un minor rischio di demenza.
Parole chiave: Demenza; Geriatria; Medicina; Assistenza sanitaria primaria; Incontinenza urinaria. BMJ Med . 2024 Nov 12;3(1): e000799. doi: 10.1136/bmjmed-2023-000799. eCollection 2024. Risk of dementia associated with anticholinergic drugs for overactive bladder in adults aged ≥55 years: nested case-control study. Barbara Iyen , Carol Coupland , Brian Gregory Bell et al.
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